Tým Wu Guangminga: 35 dní na vytvoření modelu humanizované myši ACE2

V boji proti epidemii na začátku roku 2020, za pouhých 35 dní, byl vytvořen humanizovaný myší model ACE2 a výzkumník Guangming Wu a jeho kolegové z Centra pro výzkum buněčného osudu a linie (CCLA) v Bio-Island Laboratories úspěšně vytvořili zásadní průlom pomocí technologie kmenových buněk k vytvoření „boje proti nové koronární pneumonii“.Zázrak rychlosti při nouzovém útoku.

Náhlý test

V srpnu 2019 se Wu Guangming, dlouholetý výzkumník v oblasti embryonálního vývoje, vrátil z Německa do Guangzhou, aby se připojil k první skupině „provincie Guangdong k vybudování národního laboratorního rezervního týmu“ Bio-Island Laboratory, jmenovitě Guangzhou Guangdong Laboratoř regenerativní medicíny a zdraví.

Neočekával, že to nebude trvat dlouho a bude muset čelit neočekávané zkoušce nové epidemie korunní pneumonie.

„Výzkumná oblast, kterou se zabývám, ve skutečnosti nemá nic společného s infekčními nemocemi, ale tváří v tvář blížící se epidemii poté, co se dozvěděl, že provinční oddělení vědy a techniky Guangdong vytvořilo speciální projekt pro nouzový výzkum nové koruny. epidemie zápalu plic, přemýšlel jsem, co bych mohl udělat pro boj s epidemií, když celá země spolupracovala.“

Díky pochopení Wu Guangming zjistil, že humanizované zvířecí modely jsou naléhavě potřebné pro diagnostiku a léčbu nového koronaviru a také pro jeho dlouhodobou kontrolu.Takzvaný humanizovaný zvířecí model je vytvářet zvířata (opice, myši atd.) s určitými vlastnostmi lidských tkání, orgánů a buněk pomocí genové úpravy a dalších metod ke konstrukci modelů nemocí, ke studiu patogenních mechanismů lidských nemocí a nalezení nejlepší řešení léčby.

Útok byl dokončen za 35 dní

Wu Guangming reportérovi řekl, že v té době existovaly pouze buněčné modely in vitro a mnoho lidí bylo znepokojeno.Náhodou měl dlouholeté zkušenosti s výzkumem transgenních zvířat a byl také dobrý v technologii kompenzace tetraploidů.Jednou z jeho tehdejších výzkumných myšlenek bylo spojit technologii embryonálních kmenových buněk a embryonální tetraploidní kompenzační technologii k vytvoření humanizovaných myších modelů a bylo povzbudivé, že Centrum pro výzkum buněčného osudu a genealogie v Bio Island Laboratories tehdy disponovalo špičkovou technologií kmenových buněk. a zdálo se, že všechny vnější podmínky dozrály.

Myslet je jedna věc, dělat druhá.

Jak těžké je sestavit použitelný model myši?Za normálních procesů by to trvalo nejméně šest měsíců a prošlo by bezpočtem procesů pokusů a omylů.Ale tváří v tvář mimořádné epidemii je třeba závodit s časem a držet se mapy.

Tým byl vytvořen ad hoc, protože většina lidí už odešla domů na čínský Nový rok.Nakonec bylo nalezeno osm lidí, kteří zůstali v Guangzhou, v rámci organizace Center for Cell Fate and Genealogy Research, aby vytvořili dočasný tým útoků na model humanizované myši.

Od návrhu experimentálního protokolu 31. ledna do narození první generace humanizovaných myší 6. března tým provedl tento zázrak vědeckého výzkumu za pouhých 35 dní.Konvenční technologie vyžaduje smíchání myších kmenových buněk a embryí, aby se získaly chimérické myši, a pouze když se kmenové buňky diferencují na zárodečné buňky a poté se spářily s jinými myšmi, aby předaly upravené geny další generaci myší, mohou být považovány za úspěšné.Humanizované myši z CCLA byly zrozeny, aby získaly cílové knock-in myši najednou, čímž získaly drahocenný čas a ušetřily lidskou sílu a materiální zdroje pro protiepidemii.

zprávy

Wu Guangming při práci Fotografie/poskytla dotazovaný

Všichni pracují přesčas

Wu Guangming přiznal, že na začátku nemělo srdce nikoho dno a samotná tetraploidní technologie byla extrémně obtížná s úspěšností menší než 2 %.

V té době se všichni lidé plně věnovali výzkumu bez ohledu na den a noc, bez pracovních dnů a víkendů.Každý den ve 3:00 nebo 4:00 ráno členové týmu diskutovali o průběhu dne;povídali si až do svítání a hned se vrátili k dalšímu dni výzkumu.

Jako technický vedoucí výzkumného týmu musí Wu Guangming vyvážit dva aspekty práce – editaci genů a kultivaci embryí – a musí sledovat každý krok experimentálního procesu a řešit problémy včas, což je více stresující, než je možné. Představte si.

V té době, kvůli svátkům jara a epidemii, byly všechny potřebné reagencie vyprodané a všude jsme museli shánět lidi, kteří si je půjčili.Každodenní prací bylo testování, experimentování, posílání vzorků a hledání reagencií.

Aby výzkumný tým uspěchal čas, narušil normální stav experimentálního procesu a zároveň včas připravil každý následující experimentální krok.To ale také znamená, že pokud se v předchozích krocích něco pokazí, další kroky se připravují marně.

Samotné biologické experimenty jsou však procesem, který vyžaduje neustálé pokusy a omyly.

Wu Guangming si stále pamatuje, že kdysi byl in vitro vektor použit k vložení do buněčné sekvence DNA, ale nefungovalo to, takže musel znovu a znovu upravovat koncentraci činidla a další parametry a dělat to znovu a znovu, dokud pracoval.

Práce byla tak stresující, že všichni byli přepracovaní, někteří členové měli puchýře v ústech a někteří byli tak unavení, že mohli jen dřepět na podlaze a mluvit, protože prostě nemohli vstát.

Pro úspěch však Wu Guangming dokonce prohlásil, že měl štěstí, že potkal skupinu vynikajících spoluhráčů, a bylo skvělé dokončit stavbu modelu myši v tak krátkém čase.

Stále se chtějí dále zlepšovat

6. března se úspěšně narodilo 17 humanizovaných myší první generace.To se však dalo popsat pouze jako první krok k dokončení práce, po kterém rychle následoval přísný proces validace a odeslání humanizovaných myší do laboratoře P3 k úspěšnému testování virů.

Wu Guangming však myslel i na další vylepšení modelu myši.

Novinářům řekl, že 80 % pacientů s COVID-19 je asymptomatických nebo mírně nemocných, což znamená, že se mohou spolehnout na svou vlastní imunitu, aby se uzdravili, zatímco u ostatních 20 % pacientů se rozvine závažné onemocnění, většinou u starších osob nebo pacientů se základním onemocněním. .Proto, aby bylo možné přesněji a efektivněji používat myší modely pro výzkum patologie, léků a vakcín, se tým zaměřuje na humanizované myši plus modely předčasného stárnutí, diabetu, hypertenze a dalších základních onemocnění, aby vytvořil model myší se závažným onemocněním.

Při zpětném pohledu na intenzivní práci Wu Guangming řekl, že je hrdý na takový tým, kde každý chápal důležitost toho, co dělá, měl vysokou úroveň povědomí a tvrdě pracoval na dosažení takových výsledků.

Odkazy na související novinky:Tým Wu Guangminga: "Guangdong War Epidemic To Honor Heroes": 35 dní na vytvoření modelu humanizované myši ACE2 (baidu.com)


Čas odeslání: srpen-02-2023