Technologie nové generace urychlující tvorbu modelu myši
Technologie TurboMice™
Vyvinutý společností MingCeler prostřednictvím řady optimalizací tetraploidní komplementace.
KombinacíTechnologie přesné úpravy genůa optimalizovaná myšTechnologie přípravy embryonálních kmenových buněk, nyní můžeme upravit téměř jakýkoli cílový genový lokus.
Technologie TurboMice™
Naše vysoce účinná technologie Tetraploid Complementation nám umožnila výrazně zvýšit porodnost myší z 1%-5% na 30%-60% pomocí genově upravených kmenových buněk, což téměř odpovídá účinnosti normálního přenosu embryí.
MingCeler je první společností na světě, která úspěšně provedla transformaci technologie Tetraploid Complementation z laboratoře na průmyslovou aplikaci.
Tradiční technologie
Tradiční technologie zvířecího modelování, jako je pronukleární mikroinjekce a ES targeting, zahrnuje šlechtění alespoň 2 až 3 generací, aby se získaly myši homozygotního genotypu, což obvykle trvá 6-8 měsíců.
Tento zdlouhavý proces výrazně brzdí pokrok a efektivitu vývoje nových léků a výzkumu nemocí.
Rychlá dávka
1. až 20 homozygotních genově upravených myší uvnitř2-4 měsíce.
2. ≈ 50 homozygotních myší v následujícím2 měsíce.
3. 400+ homozygotních myší uvnitř8-12 měsíců.
Případová zpráva v roce 2020
Technologie TurboMice™ byla využita k rychlé produkci500 homozygotůhumanizované ACE2 myši během chvilky8 měsícůpro studie léků a vakcín COVID-19.
Flexibilní výběr kmene
Tradiční techniky mají významná omezení při výběru kmenů myší, zatímco technologie TurboMice™ nabízí větší flexibilitu s řadou inbredních a outbredních kmenů, ze kterých si můžete vybrat (včetně Balb /c, ICR, C57BL/6 atd.).
● Myši generace F0 konstruované pomocí technologie TurboMice™ jsou cílovými myšmi s jednobuněčným původem.
● Genetický materiál myší F0 je tedy identický, což snižuje experimentální chyby způsobené variabilitou genetického materiálu.
● Experimentální data pro hodnocení účinnosti léků a další experimenty jsou tedy konzistentnější a spolehlivější.
Udržuje dobrou genetickou integritu
Přesná úprava genů in situ
● Přesná genová editace in situ s přesnou úrovní genové exprese a přesnou tkáňovou specifitou.
● Humanizované ACE2 myši vyvinuté tradičními technikami jsou generovány exogenním zavedením promotoru K18-ACE2, který není schopen dosáhnout přesné editace kvůli náhodnému vložení, což má za následek nedostatek tkáňové specificity exprese ACE2 v konstruovaném humanizovaném myším modelu ACE2 .
● Humanizované myši ACE2 společnosti MingCeler vykazují specifickou expresi v různých orgánech (graf C a D výše) a účinně simulují klinické charakteristiky po infekci SARS-CoV-2.
Jedinečná platforma EnhancerPlus
●Vlastní platforma EnhancerPlus společnosti MingCeler může našim zákazníkům pomoci zlepšit úrovně exprese humanizovaných genů.
● Platforma EnhancerPlus společnosti MingCeler, která je výsledkem let akumulace dat v epigenetice a výzkumu určování buněčného osudu, dokáže přesně předpovídat genomové pozice Enhancerů, díky čemuž je návrh strategií pro úpravu genů založen na důkazech.
● V důsledku toho se cílové geny mohou lépe podobat vzorcům exprese a úrovním endogenních genů.
Kazuistika: Humanizace genu X.
● Využitím platformy EnhancerPlus byla optimalizována strategie a úroveň exprese zaznamenala nárůst o tři řády (viz obrázek výše), čímž byly splněny požadavky na vývoj léčiv, jak je určil zákazník na úrovni proteinů.
● Po dokončení první hromadné výroby humanizovaných myší ACE2 na světě v roce 2020 společnost MingCeler upgradovala model humanizované myši ACE2 prostřednictvím čtyř iterací prostřednictvím optimalizace EnhancerPlus, přičemž úroveň exprese humanizovaného ACE2 nakonec dosáhla téměř endogenní exprese myšího ACE2.
Hladiny exprese humanizovaného ACE2 v různých orgánech humanizovaných myších modelů
Multi-Locus Gene Editing
● Technologie TurboMice™ je nejlepší volbou na trhu pro generování multilokusových kombinatorických genově upravených myších modelů, které poskytují výhody vysoké přesnosti v místě vkládání, vkládání dlouhých fragmentů a více geneticky modifikovaných lokusů bez problémů s alelickou segregací.
● Technologie TurboMice™ umožňuje současnou editaci až 3 genů pro produkci homozygotních multilokusových genově upravených myších modelů přímo z genově upravených embryonálních kmenových buněk, bez nutnosti časově náročného šlechtění/screeningu, což poskytuje rozmanitost vysoce hodnotných komplexních modelů potřebných pro inovativní výzkum léčiv.
● Společnost MingCeler v krátké době úspěšně vyvinula různé modely myší s více lokusovými geny, založené na humanizovaných myších ACE2.
Editace genu dlouhého fragmentu
Technologie TurboMice™ umožňuje přesnou genovou editaci dlouhých fragmentů přes 20 kb, což usnadňuje rychlou produkci komplexních modelů, jako je humanizace, podmíněný knock-out (CKO) a velký fragment knock-in (KI).
Publikace
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin váže ACE2, aby blokoval jeho interakci s spike proteinem SARS-CoV-2 a je účinný při inhibici infekce SARS-CoV-2 na zvířecích modelech.Cell Res.leden 2021;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rychlá generace modelu humanizované inbrední myši ACE2 pro COVID-19 s tetraploidní komplementací.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16,693)
Tok služeb
Vše, co musíte udělat, je poskytnout nám požadavek na modifikaci genu pro váš model myši.Na základě vašich specifikací sestavíme předběžný plán na míru a po další diskusi a vzájemné dohodě podepíšeme smlouvu o technickém servisu.Po zahájení projektu budeme včas poskytovat aktuální informace o průběhu.